office@biosoft-m.ru 8 (495) 729-43-14

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ СОЛИДНЫХ ОРГАНОВ: РАЗРАБОТКА, НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ И РЕАЛИЗАЦИЯ В ПРАКТИКЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК / HERALD OF THE RUSSIAN ACADEMY OF SCIENCES, 2026, № 7, с. 579–598
© Готье С.В., 2026
С КАФЕДРЫ ПРЕЗИДИУМА РАН
FROM THE ROSTRUM OF THE RAS PRESIDIUM
DOI: 10.7868/S3034520026070019 Оригинальная статья
ТРАНСПЛАНТАЦИЯ СОЛИДНЫХ ОРГАНОВ: РАЗРАБОТКА, НАУЧНОЕ
ОБОСНОВАНИЕ И РЕАЛИЗАЦИЯ В ПРАКТИКЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
С.В. Готье*


Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии
и искусственных органов им. академика В.И. Шумакова Минздрава России,
123182, Москва, Российская Федерация
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава
России (Сеченовский Университет), 119048, Москва, Российская Федерация
*E-mail: infotranspl@yandex.ru


Аннотация. В статье, подготовленной на основе научного доклада на заседании Президиума Российской академии наук, обсуждается развитие трансплантологии и донорства органов в Российской
Федерации. Представлены последние достижения отечественной трансплантологии как области высокотехнологичной медицины, рассмотрены наиболее значимые результаты последних лет, полученные в НМИЦ трансплантологии и искусственных органов им. академика В.И. Шумакова, включая
эволюцию пересадки сердца, лёгких, почки, печени, педиатрической трансплантации, разработки
в области создания систем вспомогательного кровообращения и регенеративной медицины, нанои клеточных технологий, молекулярно-генетических исследований биомаркеров патологии трансплантата. На базе накопленного опыта предлагаются пути повышения эффективности трансплантации солидных органов и достижения активного долголетия реципиентов.
Ключевые слова: трансплантация органов, перфузионные технологии, механическая поддержка кровообращения, педиатрическая трансплантация, биомаркеры, микроРНК
Финансирование. Исследование проведено без дополнительного финансирования.
Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Ссылка для цитирования: Готье С.В. Трансплантация солидных органов: разработка, научное обоснование и реализация в практике здравоохранения. Вестник РАН / Herald of the Russian Academy of Sciences.
2026. Том 96. № 7. С. 579–598. https://doi.org/10.7868/S3034520026070019

Поступила в редакцию 05.03.2026
После доработки 23.03.2026
Принята к публикации 12.04.2026


Трансплантология представляет собой одну из самых наукоёмких и инновационных областей клинической медицины, направленную на спасение жизни и здоровья пациентов с заболеваниями органов в терминальной стадии, когда иные способы лечения бессильны. Анализ проблем, достижений и перспектив этой мультидисциплинарной отрасли медицинской науки включает широкий комплекс вопросов, касающихся трансплантации и донорства органов, технологий трансплантационной хирургии, патофизиологии поддержания жизни реципиента до и после трансплантации, перфузионных технологий, механической поддержки кровообращения и др. Развитие клинической трансплантологии немыслимо без дальнейшей разработки и углублённого решения научных проблем, включая преодоление тканевой несовместимости, острого и хронического отторжения трансплантата, разработку способов прогнозирования, выявление факторов риска развития хронического отторжения, создание отечественных систем вспомогательного кровообращения и др. Инновации в области трансплантологии тесно связаны с технологиями регенеративной медицины и созданием биомедицинских клеточных продуктов.

Клинической трансплантации предшествовали многочисленные экспериментальные исследования. Заметный вклад в развитие мировой трансплантологии внёс талантливый советский учёный В.П. Демихов, который в 1937 г., будучи ещё студентом-третьекурсником, разработал и сконструировал первое в мире искусственное сердце и применил его в эксперименте на собаке. В 1946 г. он впервые в мире осуществил гетеротопическую пересадку сердца в грудную полость собаки и первую в мире пересадку комплекса сердце–лёгкие, а в 1951 г. пересадил собаке донорское сердце, доказав, что операции подобного рода возможны [1]. 

60 лет назад в нашей стране была открыта эра клинической трансплантологии: 15 апреля 1965 г. в Российском научном центре хирургии академик Б.В. Петровский выполнил первую трансплантацию почки. Первую успешную пересадку сердца в СССР осуществил 12 марта 1987 г. академик В.И. Шумаков. 14 февраля 1990 г. специалистами РНЦХ им. академика Б.В. Петровского под руководством профессора А.К. Ерамишанцева была проведена первая в России успешная трансплантация печени от посмертного донора. А в ноябре 1997 г. был сделан ещё один значимый шаг в отечественной и мировой трансплантологии – в НМИЦ трансплантологии и искусственных органов им. академика В.И. Шумакова впервые произведена трансплантация фрагмента печени от живого родственного донора ребёнку.

Благодаря внедрению научно-технологических, хирургических и организационных инноваций в последние годы удалось радикально изменить состояние данного направления клинической медицины в России. Число центров трансплантации возросло до 68, а число пересадок жизненно важных органов – до 3000 операций в год, из них не менее 300 – детям. Существенно расширилась география проведения трансплантаций – специализированные центры расположены в 38 субъектах РФ (рис. 1). 

Рис. 1. География распространения трансплантационной программы в регионах Российской Федерации и ­динамика числа трансплантаций солидных органов с 2007 по 2024 г
Рис. 1. География распространения трансплантационной программы в регионах Российской Федерации и динамика числа трансплантаций солидных органов с 2007 по 2024 г


В настоящее время в нашей стране под наблюдением находятся не менее 20 тыс. реципиентов донорских органов, все они пожизненно получают бесплатное лекарственное обеспечение. Создана система оказания трансплантологической помощи детям с первых месяцев жизни при предельно малой массе тела, благодаря чему отпала необходимость проведения этих операций в зарубежных клиниках.

Решению задач по развитию трансплантологической помощи населению Российской Федерации, в том числе в регионах, способствовала реализация федерального проекта “Развитие сети национальных медицинских исследовательских центров и внедрение инновационных медицинских технологий” национального проекта “Здравоохранение” ­(2019–2024), а в настоящее время – федерального проекта “Развитие федеральных медицинских учреждений, включая развитие сети национальных медицинских исследовательских центров (НМИЦ)” национального проекта “Продолжительная и активная жизнь” (2025–2030).

Основной вклад в продвижение высокотехнологичной трансплантологической медицинской помощи и трансляцию достижений современной медицины в субъекты Российской Федерации принадлежит ведущему профильному научно-клиническому учреждению, флагману отечественной трансплантологии – НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова (рис. 2). Специалистами центра разработаны и внедрены новые хирургические технологии и программы трансплантации печени, сердца, лёгких, комплексов органов, в том числе не имеющие аналогов в мире:

  • уникальная в мировой практике система лечения критической сердечной недостаточности, благодаря которой центр стал мировым лидером по ежегодному числу трансплантаций сердца, выполняемых в одном учреждении;
  • инновационные хирургические технологии трансплантации правой доли печени, мультиорганные трансплантации, трансплантации сегментов печени у детей раннего возраста и у взрослых пациентов;
  • подходы к обеспечению анатомо-топографических, морфофункциональных аспектов успешного прижизненного донорства фрагментов печени для трансплантации детям;
  • отечественные системы вспомогательного кровообращения для детей и взрослых для поддержания жизни в дооперационный период;
  • технологии перфузии для сохранения и ревитализации донорских органов;
  • отечественные медицинские изделия и материалы для их осуществления.

Развитие молекулярно-генетических исследований способствовало расширению понимания фундаментальных основ иммунной толерантности, иммуносупрессии, механизмов взаимоотношения трансплантата с организмом реципиента, что обеспечило научную базу для создания новых методов персонализированной диагностики и лечения ранних и отсроченных осложнений после пересадки органов, а также для прогнозирования функции трансплантата на этапе дооперационного обследования пациента.

НАУЧНАЯ СПЕЦИАЛЬНОСТЬ “ТРАНСПЛАНТОЛОГИЯ И ИСКУССТВЕННЫЕ ОРГАНЫ”

Трансплантология и искусственные органы – научная специальность, базирующаяся на изучении хирургических и патофизиологических проблем пересадки органов и тканей в клинике и эксперименте, изыскании способов преодоления реакций тканевой несовместимости, создании временной или постоянной толерантности организма к чужеродным антигенным структурам. В круг изучаемых тем также входят вопросы разработки и использования технических устройств для частичной или полной замены жизненно важных органов и их частей, утративших свою функцию [2].

Рис. 2. Доля трансплантаций солидных органов, ежегодно выполняемых в НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова, и число операций данного типа, выполняемых в РФ
Рис. 2. Доля трансплантаций солидных органов, ежегодно выполняемых в НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова, и число операций данного типа, выполняемых в РФ


Инициатива формирования направления “Трансплантология и искусственные органы” как научной специальности и организации в 1986 г. первого специализированного диссертационного совета принадлежит академику Валерию Ивановичу Шумакову. За прошедшие 40 лет в этой области создана отечественная школа кадров высшей научной квалификации – более 50 докторов и 200 кандидатов наук. Сегодня научная тематика диссертационных работ по данной специальности включает следующие направления:

  • экспериментальная и клиническая разработка, а также внедрение в практику методов пересадки органов, тканей;
  • трансплантационная хирургия, оценка функции пересаженных органов и тканей;
  • исследования по разработке способов преодоления тканевой несовместимости путём углублённого изучения вопросов трансплантационной иммунологии, генетических основ формирования тканевого иммунитета, трансплантационной патофизиологии, морфологии пересаженных органов и тканей и ­внедрение полученных данных в клиническую практику;
  • теоретическая и экспериментальная разработка и применение в клинической практике методов консервации и реабилитации донорских органов и тканей;
  • теоретическая и экспериментальная разработка и создание аппаратов и систем, заменяющих жизненно важные органы и отдельные их функции, клиническое применение;
  • исследования в области создания материалов для искусственных органов;
  • теоретическая и экспериментальная разработка биомедицинских клеточных продуктов и технологий тканевой инженерии и регенеративной медицины на их основе для частичной или полной замены функций повреждённых жизненно важных органов;
  • клиническое применение технологий тканевой инженерии и регенеративной медицины;
  • исследование и разработка вопросов стратегии и тактики организации медицинской помощи населению в области донорства и трансплантации органов;
  • изучение психологических изменений и влияния психологических факторов на результаты лечения пациентов при трансплантации донорских органов и применении искусственных органов и систем;
  • разработка систем и создание алгоритмов интеллектуальной поддержки при анализе баз данных, регистров донорства и трансплантации органов, использование цифровизации, искусственного интеллекта для оптимизации принятия решения и персонализации лечения реципиентов;
  • разработка методов диспансеризации и реабилитации больных с пересаженными органами, а также с имплантированными системами жизнеобеспечения.

В настоящее время защита диссертаций по специальности “Трансплантология и искусственные органы” стала возможна и в других научных учреждениях страны, а разработки по созданию искусственных органов эффективно реализованы в клинической практике. Через диссертационный совет при НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова по-прежнему проходит большинство диссертационных работ по данной специальности. В последние годы в процессе совершенствования организации и оптимизации сети диссертационных советов были внесены изменения в нормативную базу аттестации научных и научно-педагогических работников. В соответствии с распоряжением Правительства РФ от 31 августа 2020 г. № 2206-р в число научных и образовательных организаций, обладающих правом самостоятельного присуждения учёных степеней, в числе первых из подведомственных Минздраву России медицинских научных учреждений включён ФГБУ “НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова”, а диссертационный совет ДСТИО 001.21 на базе учреждения успешно выполняет свои функции в системе подготовки и государственной аттестации научных кадров.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ СЕРДЦА

Сердечная недостаточность – главная причина смертности и инвалидизации населения, её распространённость в России, как и во всём мире, высока и продолжает увеличиваться [3]. Современная комбинированная медикаментозная терапия, а также интервенционные и хирургические методы реваскуляризации миокарда и протезирования клапанов сердца позволяют добиться длительной клинической ремиссии и существенно улучшить прогноз и качество жизни больных. Однако при развитии терминальной сердечной недостаточности только выполнение трансплантации сердца или имплантация устройства механической поддержки.

Началом эпохи клинической трансплантации сердца в нашей стране стало 12 марта 1987 г., когда академик В.И. Шумаков осуществил первую в СССР успешную пересадку сердца. В последние годы этот вид медицинской помощи приобрёл ощутимое практическое значение для здравоохранения. В 2024 г. в РФ было выполнено 424 трансплантации сердца. Динамика числа таких операций представлена на рисунке 3.


Рис. 3. Динамика числа трансплантаций сердца в РФ, 2006–2024 гг.

Рис. 3. Динамика числа трансплантаций сердца в РФ, 2006–2024 гг.


На долю НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова приходится бо́льшая часть от общего числа трансплантаций сердца в РФ, фактически определяющая уровень доступности данного вида медицинской помощи в стране. К настоящему времени в нём проведено более 2000 таких операций, и по ежегодным показателям их выполнения центр остаётся лидирующим среди трансплантационных центров во всём мире (рис. 4).

Рис. 4. Количество операций трансплантации сердца, выполненных в 2024 г. трансплантационными центрами из числа мировых лидеров в данной области (Cedars-Sinai Medical Center, США; Duke University Hospital, США; Vanderbilt University Medical Center, США); НМИЦ ТИО им. Шумакова

Рис. 4. Количество операций трансплантации сердца, выполненных в 2024 г. трансплантационными центрами из числа мировых лидеров в данной области (Cedars-Sinai Medical Center, США; Duke University Hospital, США; Vanderbilt University Medical Center, США); НМИЦ ТИО им. Шумакова


Увеличение количества выполняемых трансплантаций и совершенствование работы Центра органного донорства в Москве позволило существенно сократить время ожидания пересадки сердца для пациентов в наиболее тяжёлом статусе UNOS-1a в среднем до 6 суток, в статусе UNOS-1b – до 11 суток, в статусе UNOS-2 – до 47 суток.

Значительный опыт, приобретённый за последние годы в НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова на фоне рекордного количества выполняемых операций, позволил существенно расширить рамки показаний к выполнению трансплантаций сердца: из списка абсолютных противопоказаний были исключены пожилой возраст, сахарный диабет (СД), носительство хронических инфекций, таких как вирусы гепатитов В и С, вирус иммунодефицита человека, а также перенесённые ранее острые нарушения мозгового кровообращения и онкологические заболевания, неблагополучный социальный статус и терминальная почечная недостаточность. В 2008–2024 гг. ежегодное число больных в листе ожидания увеличилось в 12 раз, а летальность ожидающих операцию снизилась в 9.3 раза (с 28 до 3%).

Отечественные разработки в области механической поддержки кровообращения (МПК). Недостаточность числа донорских органов для трансплантации на фоне возрастающего количества больных с терминальной и декомпенсированной сердечной недостаточностью стала стимулом к разработке и использованию различных методов вспомогательного кровообращения. Имплантируемые системы длительного левожелудочкого (осевые и центрифужные насосы – “искусственный левый желудочек”) и бивентрикулярного обхода (“искусственное сердце”), а также устройства временной механической поддержки кровообращения позволяют обеспечить сохранение жизнеспособности организма и подготовить больного к трансплантации.

Первенство в создании искусственного сердца принадлежит советскому биологу-экспериментатору В.П. Демихову. Признавая его заслуги в создании искусственного сердца и развитии трансплантологии, в 1989 г. Международное общество трансплантации сердца и лёгких (ISHLT, The International Society of Heart and Lung Transplantation) присудило В.П. Демихову Орден первооткрывателей (First Pioneer Award).

Переход от концепции искусственного сердца к использованию однокамерных насосов для вспомогательного кровообращения позволил создать в 60-х годах прошлого столетия первое поколение искусственных желудочков сердца, которые представляли собой сначала экстракорпоральные (Novacor, HeartMate и др.), а затем и полностью имплантируемые устройства (Jarvik 7, SynCardia TAH и др.) с мембранными камерами, в которых с помощью внешнего пневматического или гидравлического привода создавались перепады давления для перекачки крови (ДМПК). Насосы второго поколения позволили расширить сферу применения устройств от “моста к трансплантации” (bridge to transplantation) к длительному “мосту к выздоровлению” (bridge to recovery) и “терапии конечного назначения” (destination therapy) [4].

В насосах третьего поколения ключевая инновация – полностью магнитная левитация, при которой ротор удерживается магнитным полем, что устраняет трение и минимизирует повреждение клеток крови. Система левожелудочкового обхода HeartMate3 может быть также использована у педиатрических пациентов с расчётом на выполнение трансплантации сердца в отсроченном периоде, когда ребёнок достигнет приемлемых росто-весовых характеристик. В РФ в 2021 г. стартовала программа “Bridge-to-Тransplant”, в рамках которой специалисты нашего центра уже успешно провели несколько десятков имплантаций систем HeartMate3 детям (41 пациенту в возрасте от 4 лет) с последующей трансплантацией сердца.

С 2009 г. в НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова реализуется программа разработки и применения отечественной системы механической поддержки кровообращения на основе имплантируемого осевого насоса АВК-Н, который уже применяется в ряде кардиохирургических центров России. Наш опыт имплантации систем АВК-Н показал возможность их безопасного применения у пациентов с терминальной сердечной недостаточностью, находящихся в листе ожидания трансплантации сердца, а также у пациентов, имеющих временные противопоказания к её выполнению. Клиническая апробация показала, что АВК-Н не уступает по характеристикам зарубежным аналогам.

Ещё одна отечественная разработка – осевой насос “СТРИМ КАРДИО”, способный обеспечивать поддержку обоих желудочков, что делает его универсальным решением для пациентов с минимальной площадью поверхности тела – от 0.9 м2 [5, 6]. В ­центре продолжают работать над усовершенствованием отечественных систем МПК, чтобы повысить надёжность и безопасность их функционирования в организме пациента (рис. 5), а также сделать имплантируемые устройства миниатюрными для обеспечения медицинской помощи пациентам с малыми антропометрическими параметрами (рис. 6). Внедрение отечественных разработок в этой области способствует обеспечению общего технологического суверенитета страны и отказу от дорогостоящих зарубежных аналогов.

Рис. 5. Центробежный насос с технологией магнитной левитации
Рис. 5. Центробежный насос с технологией магнитной левитации
Рис. 6. Осевой насос для двухэтапной трансплантации сердца пациентам с малыми антропометрическими параметрами
Рис. 6. Осевой насос для двухэтапной трансплантации
сердца пациентам с малыми антропометрическими
параметрами


Технологии неинвазивной диагностики и прогноза осложнений. Совершенствование технологий и иммуносупрессивной терапии позволило улучшить отдалённые результаты трансплантации, однако ввиду нарушения иннервации сердечного аллотрансплантата осложнения у реципиентов не сопровождаются болевым синдромом, а риск развития острого отторжения трансплантата сохраняется в течение всей жизни пациента. Эндомиокардиальная биопсия остаётся стандартом для верификации и определения характера патологии трансплантированного сердца (рис. 7). В то же время применение инвазивных вмешательств сопряжено с рядом ограничений и рисков.

Рис. 7. Образцы биоптатов трансплантированного сердца: а – без признаков отторжения R0G; б – острое клеточное отторжение степени R1G; в – острое клеточное отторжение степени R2G
Рис. 7. Образцы биоптатов трансплантированного сердца: а – без признаков отторжения R0G; б – острое клеточное отторжение степени R1G; в – острое клеточное отторжение степени R2G


Разработка безопасных альтернативных технологий скрининга и диагностики посттрансплантационных осложнений у реципиентов сердца оказалась продуктивной и позволила специалистам центра создать комплекс высокоэффективных функциональных и лабораторных тестов для неинвазивной диагностики ипрогноза состояния сердечного трансплантата. Вданной парадигме изучались молекулярно-генетические биомаркеры, с одной стороны, участвующие виндуцировании патологических процессов, с другой – являющиеся индикаторами риска нежелательных событий, связанных с их развитием.

С учётом многофакторности повреждения сердечного трансплантата (рис. 8) было доказано участие ряда протеомных, молекулярно-генетических, эпигенетических биомаркеров в развитии сердечно-сосудистых осложнений у больных сердечной недостаточностью и пациентов с пересаженным сердцем; были отобраны биомаркеры, обладающие наибольшей диагностической эффективностью в отношении острого отторжения (ST2, sCD30, sCD40L и др.), болезни коронарных артерий (гомоцистеин, PlGF, PAPP-A и др.) и фиброза сердечного трансплантата (галектин-3, NT-proBNP и др.) [7–9].

Рис. 8. Концепция многофакторности физиологии и патологии сердца и сердечного трансплантата: биомаркеры и их биологическая роль: АКЛ – антитела к кардиолипину; анти-HLA – антитела к антигенам главного комплекса гистосовместимости HLA; СРБ – С-реактивный белок; FAS – трансмембранный белок, участвующий в апоптозе; FASL – белок, связывающийся с FAS-рецептором и индуцирующий гибель клеток; FGF – фактор роста фибробластов; МСР-1 – моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1; NT-proBNP – N-терминальный пропептид мозгового натрийуретического пептида; PDGF – тромбоцитарный фактор роста; PlGF – плацентарный фактор роста; sCD40L – растворимый лиганд CD40; sCD30 – растворимая форма белка CD30; ST2 – стимулирующий фактор роста 2; SVCAM – сосудистые молекулы адгезии; TGF-β – трансформирующий фактор роста бета; VEGF-A – сосудисто-эндотелиальный фактор роста A; VEGF-D – сосудисто-эндотелиальный фактор роста D
Рис. 8. Концепция многофакторности физиологии и патологии сердца и сердечного трансплантата: биомаркерыи их биологическая роль: АКЛ – антитела к кардиолипину; анти-HLA – антитела к антигенам главного комплексагистосовместимости HLA; СРБ – С-реактивный белок; FAS –трансмембранный белок, участвующий в апоптозе;FASL – белок, связывающийся с FAS-рецептором и индуцирующий гибель клеток; FGF – фактор роста фибробластов; МСР-1 – моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1; NT-proBNP – N-терминальный пропептид мозгового натрийуретического пептида; PDGF – тромбоцитарный фактор роста; PlGF – плацентарный фактор роста;sCD40L – растворимый лиганд CD40; sCD30 – растворимая форма белка CD30; ST2 – стимулирующий факторроста 2; SVCAM – сосудистые молекулы адгезии; TGF-β – трансформирующий фактор роста бета; VEGF-A – сосудисто-эндотелиальный фактор роста A; VEGF-D – сосудисто-эндотелиальный фактор роста D



Несмотря на то, что понимание значимости эпигенетических механизмов произошло только в последние годы, в НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова в рамках государственных заданий Минздрава России и гранта Президента РФ для государственной поддержки ведущих научных школ НШ-2598.2020.7 выполнен цикл пилотных исследований клинической значимости молекул микроРНК (miR-27, -101, -142, -339, -424). Доказана высокая диагностическая эффективность miR-27 и miR-101 при остром отторжении трансплантированного сердца. Более того, измерение уровня экспрессии miR-101 в плазме крови ещё на этапе дооперационного обследования пациентов позволяет прогнозировать у них риск развития острого отторжения пересаженного органа.

Наряду с отторжением, риск развития необратимых структурных изменений пересаженного сердца (фиброз миокарда) – фактор, негативно влияющий на отдалённую выживаемость реципиентов (рис. 9). В наших исследованиях доказана значимость miR-27, -339 в отношении развития фиброза миокарда у реципиентов сердца в отдалённые сроки после трансплантации. Более того, комплексный анализ транскриптомных (микроРНК) и протеомных (галектин-3, ST2 и др.) биомаркеров значительно повышает диагностическую эффективность тестов при развитии патологии, а специфичность подобных сочетаний биомаркеров достигает 100% (табл. 1).

Клиническое применение молекулярно-генетических и иммунологических панелей биомаркеров позволит не только минимизировать инвазивные вмешательства, но и диагностировать отторжение, фиброз и другие осложнения на ранних стадиях их развития, обеспечивая возможность своевременной коррекции иммуносупрессивной терапии и прогноза риска неблагоприятных событий в ближайшей и отдалённой перспективе. В настоящее время нами инициированы разработки отечественных диагностических тестсистем для указанных целей.

Рис. 9. Образцы биоптатов миокарда трансплантированного сердца с признаками фиброза: а – диффузный фиброз; б – очаговый фиброз
Рис. 9. Образцы биоптатов миокарда трансплантированного сердца с признаками фиброза: а –диффузный фиброз; б – очаговый фиброз


Таблица 1. Диагностические характеристики отдельных протеомных биомаркеров и молекул микроРНК, а также их сочетаний относительно развития острого отторжения и фиброза миокарда трансплантированного сердца
Таблица 1. Диагностические характеристики отдельных протеомных биомаркеров и молекул микроРНК,а также их сочетаний относительно развития острого отторжения и фиброза миокарда трансплантированного сердца


ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ПЕЧЕНИ


Первые попытки трансплантации печени человеку были сопряжены с колоссальными трудностями. Хирурги сталкивались с массивными, трудно контролируемыми кровотечениями, обусловленными как сложностью самого вмешательства, так и коагулопатией у пациентов с печёночной недостаточностью. Отторжение трансплантата, механизмы которого были ещё не до конца изучены, приводило к быстрой утрате функции пересаженного органа, а послеоперационные инфекционные осложнения на фоне несовершенной иммуносупрессии также оказывали негативное влияние на клинические результаты.

Сегодня в трансплантации печени достигнут качественно новый уровень. Наш центр реализует в этой сфере одну из ведущих программ в мире, выполняя все виды трансплантации печени взрослым и детям от живых и посмертных доноров при всём существующем спектре показаний, включая ургентные и казуистические. Число ежегодно выполняемых трансплантаций в России за два десятилетия возросло десятикратно (рис. 10). Даже в условиях пандемии SARS-Cov2 (COVID-19) не отмечалось существенного сокращения числа выполняемых трансплантаций печени. Лидерство по их числу среди российских центров принадлежит НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова: в 2024 г. здесь была выполнена четверть всех подобных операций в стране.

Нашему центру принадлежит мировой приоритет по числу произведённых лапароскопических изъятий левого латерального сектора и симультанных лапароскопических изъятий фрагмента печени и почки. Трансплантологической помощью обеспечены пациенты с трёхмесячного возраста и до 72 лет, при массе тела от 5 до 120 кг выполняются все виды трансплантаций. Важнейшим критерием выбора вида трансплантации взрослым пациентам при наличии потенциального родственного донора выступает оценка факторов риска для донора, в том числе возможности лапароскопического изъятия трансплантата.

НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова – мировой лидер в выполнении АВ0-несовместимой трансплантации печени. Преодоление иммунологического барьера, связанного с несовместимостью по группе крови (система АВ0), стало ещё одним значительным достижением современной трансплантологии, особенно актуальным для педиатрической практики, где поиск совместимого по размеру и группе крови донора может быть крайне затруднён. Изначально АВ0-несовместимая трансплантация печени считалась процедурой чрезвычайного риска из-за высокой вероятности развития сверхострого гуморального отторжения, а также сосудистых (тромбоз печёночной артерии) и билиарных осложнений [10]. В настоящее время подобные операции, выполняемые центром, составляют 14.5% педиатрических трансплантаций. На рисунке 11 показано улучшение антропометрических показателей детей-реципиентов печени после операции благодаря восстановлению физиологических взаимодействий гормона роста и продуцируемого печенью инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1).

Рис. 10. Динамика числа трансплантаций печени в РФ в 2006–2024 гг
Рис. 10. Динамика числа трансплантаций печени
в РФ в 2006–2024 гг


Рис. 11. Динамика антропометрических показателей детей при восстановлении системы “гормон роста – ИФР-1” после трансплантации печени (ТП) от АВ0-несовместимого донора
Рис. 11. Динамика антропометрических показателей детей при восстановлении системы “гормон роста – ИФР-1”
после трансплантации печени (ТП) от АВ0-несовместимого донора


Накопление опыта и широкое внедрение пересадки печени как метода помощи терминальным больным сопровождается возникновением новых задач, требующих решения. Постоянно растущая когорта пациентов, успешно перешагнувших рубеж второго и даже третьего десятилетия после операции, позволяет решать задачи не только выживаемости пациентов, но и качества жизни, когнитивного развития, полноценной физической и социальной реабилитации реципиентов, включая рождение у них здоровых детей.

Перфузионные технологии реабилитации трансплантата. Расширение критериев пригодности аллографтов (Аллографт – трансплантат, полученный от генетически неидентичного представителя того же вида.) для трансплантации – одно из направлений в преодолении дефицита донорских органов и требует решения другой задачи – минимизации повреждения трансплантата [11]. Ишемическое и реперфузионное повреждение опосредовано сложным каскадом биохимических реакций. Ишемическое консервационное повреждение обусловлено прекращением поступления кислорода в митохондрии с последующей активацией анаэробного метаболизма и гликолиза, нарушением передачи электронов и истощением продукции АТФ, закислением среды и дисфункцией мембранных ионных насосов. Реперфузионное повреждение, напротив, характеризуется массивным поступлением кислорода в митохондрии, запуская обратный транспорт электронов и приводя к образованию активных форм кислорода и повреждению клеток органа.

Машинная перфузия создаёт возможность для консервации аллографтов печени и позволяет получать положительные результаты, в особенности при трансплантации органов от доноров с расширенными критериями. В последнее десятилетие разрабатывались и активно изучались методики, основанные на проведении перфузии в разных температурных режимах, – гипотермическая оксигенированная и нормотермическая машинная перфузия [12]. Несмотря на положительные стороны каждого из вариантов, актуальным остаётся выбор оптимального метода перфузии для конкретного аллографта. Перспективное направление – комбинированная последовательная ex vivo перфузия, совмещающая в себе положительные стороны нескольких методик [13, 14].

С 2024 г. в НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова используется разработанная специалистами центра технология машинной перфузии трансплантатов печени от доноров с расширенными критериями. Метод выполнения перфузионной консервации выбирается исходя из анализа факторов донора и реципиента индивидуально для каждого случая (рис. 12, 13).

Успешно проведены 46 процедур ex vivo перфузии, после которых не было случаев первичного нефункционирования трансплантата или ишемической холангиопатии. Выполнено 19 комбинированных процедур последовательной гипотермической оксигенированной и нормотермической машинной перфузии, связанных управляемым кислородным согреванием. В результате 13 трансплантатов были признаны жизнеспособными и успешно пересажены реципиентам, то есть использовано 68.4% так называемых “отказных” органов. Выживаемость трансплантатов и реципиентов через 90 дней после операции составила 100%.

Рис. 12. Гипотермическая оксигенированная машинная перфузия трансплантата печени от донора с расширенными критериями, исходно отклонённого от трансплантации другими центрами
Рис. 12. Гипотермическая оксигенированная машинная перфузия трансплантата печени от донора с расширенными критериями, исходно отклонённого от
трансплантации другими центрами


Рис. 13. Сплит-трансплантация печени во время гипотермической оксигенированной перфузии
Рис. 13. Сплит-трансплантация печени во время гипотермической оксигенированной перфузии


В нашем центре разработана уникальная схема контура для проведения “бесшовной” машинной перфузии, не требующей замены комплекта магистралей при переходе от двойной гипотермической оксигенированной перфузии к нормотермической. Контур состоит из магистралей для подачи перфузата в воротную вену и печёночную артерию, систем дренажа перфузата из нижней полой вены трансплантата, дренажа перфузата из контейнера для органа и кардиотомного резервуара.

 Комбинированная машинная перфузия трансплантатов печени – безопасная иэффективная методика, позволяющая уменьшить ишемически-реперфузионноконсервационное повреждение, оценить и повысить жизнеспособность маргинальных трансплантатов печени, расширить донорский пул за счёт использования аллографтов от доноров с расширенными критериями, сократить риски потенциальных осложнений у реципиента, тем самым увеличив число трансплантаций и улучшив их результаты.

НОВЫЙ РАЗДЕЛ ТРАНСПЛАНТОЛОГИИ – ТРАНСПЛАНТАЦИОННАЯ ПЕДИАТРИЯ

Трансплантация печени у детей неоднократно становилась драйвером инноваций и передовых хирургических методик во всём мире. Сегодня это не только эффективный метод лечения терминальных стадий печёночной недостаточности у детей, но и значимый катализатор перспективных разработок, продолжающий формировать новые направления современной трансплантологии.

В отличие от других областей хирургии и трансплантологии, где пионерские вмешательства чаще проводились у взрослых пациентов с последующей экстраполяцией опыта на детскую популяцию, трансплантация печени изначально учитывала уникальные анатомо-физиологические и нозологические особенности детского организма [15]. Именно острая потребность в оказании помощи детям с терминальными стадиями заболеваний печени во многом определила ключевые векторы развития трансплантационной гепатологии. Необходимость адаптации взрослых донорских органов для маленьких реципиентов стимулировала разработку и внедрение революционных хирургических методик. Так, концепция редуцированной печени, впервые реализованная для спасения детей, стала настоящим прорывом, открывшим путь к более широкому применению этой технологии. Эта пионерская работа впоследствии легла в основу таких ключевых достижений, как сплит-трансплантация, позволяющая разделить один донорский орган между двумя реципиентами (часто взрослым и ребёнком), и трансплантация фрагмента печени от живого родственного донора – методика, кардинально изменившая подходы к лечению не только детей, но и взрослых [16, 17]. Широкое развитие программ прижизненного донорства фрагментов печени стало ключевой стратегией, во многом определившей облик современной педиатрической трансплантации печени. Сегодня родственное донорство – “золотой стандарт” педиатрической трансплантации.

В России первая пересадка фрагмента печени ребёнку от живого родственного донора была выполнена в нашем центре (тогда – НИИ трансплантологии и искусственных органов) вмарте 1997 г. [18]. В течение последних 25 лет количество педиатрических пересадок печени как в России, так и во всём мире существенно возросло [19]. Отдельного внимания заслуживает программа детской трансплантации печени, реализуемая в центре в настоящее время. Сегодня НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова опережает ведущие клиники Европы и США по объёму ежегодно выполняемых операций данного профиля (более 110), которые составляют до 95% всех пересадок органов несовершеннолетним реципиентам. Общий объём подобных операций, выполненных в центре, – более 1500. Усилиями наших врачей потребность в этом виде медицинской помощи в России полностью удовлетворена, а выживаемость реципиентов достигла 95.7%. Обеспечена возможность трансплантации печени детям в возрасте от 3 месяцев и маловесным пациентам от 5 кг.

Весомый вклад в развитие трансплантационной педиатрии внесли проводимые в центре научные исследования, направленные на индивидуализацию терапии с целью повышения её безопасности и эффективности. Установлено, что пересадка печени приводит к нормализации антропометрических показателей реципиента благодаря восстановлению продукции ИФР-1, через который опосредовано действие гормона роста на периферические клетки и ткани (рис. 14). Более того, изменение уровней этих гормонов и медиаторов в крови после трансплантации может служить объективным индикатором нормализации синтетической функции трансплантата, восстановления нейрогуморальной регуляции организма детей – реципиентов печени и предиктором эффективности выполненной трансплантации [20]. Молекулярно-генетический подход к персонификации иммуносупрессии позволил разработать способ подбора её режима детям раннего возраста [21].

Рис. 14. Схема взаимодействия гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1)
Рис. 14. Схема взаимодействия гормона роста (ГР)и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1)


Операции по пересадке печени послужили в некотором роде триггером педиатрической трансплантации, которая к настоящему времени сформировалась как самостоятельное активно развивающееся направление. В 2012–2024 гг. в НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова выполнены 2190 трансплантаций сердца, в их числе 91 – пациентам до 18 лет, что составило 4.2% от общего числа. Выживаемость детей – реципиентов сердца составляет 86%. С 2013 по 2024 г. выполнено 400 трансплантаций почки детям, в том числе от АВ0-несовместимого донора, а также пациентам с самого раннего возраста и весом тела менее 5 кг.


ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ЛЁГКИХ

Трансплантация лёгких остаётся единственно возможным способом радикального лечения большого числа хронических заболеваний лёгких в терминальной стадии. Появление новых лекарственных средств, инструментальных и лабораторных методов, контролирующих состояние и функцию пересаженных органов, позволило добиться высокого качества и значительной продолжительности жизни пациентов после трансплантации лёгких: 5-летняя выживаемость увеличилась до 70–80%, хотя в силу объективных причин остаётся ниже, чем у реципиентов других органов.

Неоспорим фундаментальный вклад советского учёного В.П. Демихова в экспериментальную разработку вопросов трансплантации лёгкого и комплекса сердце– лёгкие в 50-е годы XX в., однако практическое развитие клинической пересадки лёгких в России началось лишь в последние десять лет. По данным Национального регистра органного донорства и трансплантаций Российского трансплантологического общества, лишь с 2010 г. эта операция стала регулярной процедурой, а количество выполняемых пересадок ежегодно растёт [22].

В НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова программа трансплантации лёгких начата в сентябре 2014 г. Предпосылками и базой для её успешного развития стали прогрессивный рост количества выполняемых в центре пересадок сердца, накопление опыта по применению систем экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО), а также успех первых трансплантаций сердечно-лёгочного комплекса.

Первые пересадки лёгких в центре выполнялись в условиях облигатного использования периферической вено-артериальной ЭКМО, которая пролонгировалась в раннем послеоперационном периоде. Это позволяло избегать значимых гемодинамических нарушений как в ходе самой операции, так и в остром периоде после неё, а также проводить контролируемую реперфузию лёгочных трансплантатов. Такой метод существенно снижал риск их первичной дисфункции и способствовал переводу пациентов на самостоятельное дыхание в ранние часы после операции, уменьшая вероятность инфекционных осложнений. По мере накопления опыта для снижения частоты и рисков ЭКМО-ассоциированных осложнений (кровотечения, нарушения мозгового кровообращения, тромбоэмболии сосудов конечностей) нам удалось перейти к селективному применению данной технологии только у определённой категории пациентов, в первую очередь у пациентов с лёгочной артериальной гипертензией и признаками сердечной недостаточности. Эволюция концепции периоперационного использования ЭКМО при трансплантации лёгких позволила снизить общий процент осложнений в раннем послеоперационном периоде. Сегодня НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова обладает наибольшим в России опытом трансплантации лёгких и сердечно-лёгочного комплекса, выполняя до 40 операций данного профиля в год.

Разработка и использование перфузионных технологий. Дефицит донорских органов, пригодных для трансплантации, усугубляется чувствительностью структурно-функционального состояния лёгких к влиянию патофизиологических процессов и доступностью внутренней структуры органа для агрессивных факторов, сопровождающих смерть донора.

Эффективным путём решения данной проблемы и приоритетным направлением исследований и разработок нашего центра стало создание условий для реабилитации лёгочных трансплантатов и использование лёгких от доноров после остановки сердечной деятельности [23, 24]. Была разработана оригинальная система их изолированной (ex vivo) перфузии, включающая в себя экстракорпоральный контур, аппарат искусственной вентиляции лёгких, высокоонкотический раствор на основе декстрана-40, контейнер для донорского органа и гидродинамический модуль (рис. 15). Такая система обеспечивает доставку кислорода, терморегуляцию и поддержание органоспецифического гомеостаза с целью витализации трансплантата.

Рис. 15. Система ex vivo перфузии донорских лёгких (разработка НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова)
Рис. 15. Система ex vivo перфузии донорских лёгких (разработка НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова)


Результаты первого отечественного опыта проведения перфузии изолированных донорских лёгких иллюстрирует рисунок 16. Исходно компрометированный донорский орган был подвергнут процедуре нормотермической ex vivo перфузии для восстановления и дополнительной оценки функционального статуса, а также с целью топического применения лекарственных препаратов (рис. 16а). Тот же орган после имплантации реципиенту демонстрировал высокую газотранспортную функцию и низкую степень постперфузионного повреждения (рис. 16б).

Диагностика структурных изменений в трансплантированных лёгких требует применения инвазивных вмешательств – трансбронхиальной биопсии, видеобронхоскопии [25]. Нами разработаны способы неинвазивной диагностики структурных изменений пересаженных лёгких (рис. 17), основанные на анализе протеомных (галектин-3) и эпигенетических ­(микроРНК-339) биомаркеров в крови пациента [26]. Комплексная протеогеномная модель диагностики обструкции бронха позволяет повысить диагностическую эффективность отдельных тестов: при отклонении уровня галектина-3 и микроРНК-339 от пороговых значений (11 нг/мл и 0.02 отн. ед. соответственно) риск развития обструкции бронхов повышается в 7 раз с чувствительностью и специфичностью теста более 80%.

Жизнь реципиента после трансплантации донорских лёгких (как и других солидных органов) при нормальном течении послеоперационного периода и сохранной функции трансплантата не исключает возможности благополучного деторождения. Своевременное рациональное планирование беременности под наблюдением трансплантолога минимизирует риски для здоровья и жизни реципиентки и будущего ребёнка. Доказательством этого стал уникальный для нашей страны опыт сопровождения беременности у пациенток после трансплантации лёгких, завершившихся успешным родоразрешением и появлением на свет здоровых детей [27].

Рис. 16. Первый отечественный опыт проведения перфузии изолированных донорских лёгких: а – перфузия донорского органа в контейнере для консервации; б – трансплантат через 12 часов после имплантации в грудную клетку реципиента
Рис. 16. Первый отечественный опыт проведения перфузии изолированных донорских лёгких: а –перфузия донорского органа в контейнере для консервации; б – трансплантат через 12 часов после имплантации в грудную клетку реципиента


ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ПОЧКИ

Трансплантация почки – наиболее частая среди всех операций по пересадке солидных органов, её выполняют пациентам, страдающим хронической болезнью почек (ХБП) в терминальной стадии. Современный уровень развития технологий позволяет выполнять трансплантацию даже пациентам со сложными сосудистыми аномалиями, детям раннего возраста с малым весом тела, а также реципиентам почки от АВ0-несовместимого донора.

Благодаря реализации федеральной программы трансплантации почки в России растёт число учреждений, в которых обеспечивается трансплантологическая помощь: если в 2007 г. таких центров насчитывалось не более 30, сегодня их число достигло 49, а число ежегодно выполняемых операций по пересадке почки с тех пор возросло троекратно (рис. 18). Под постоянным медицинским наблюдением находятся более 15 тыс. реципиентов почки, полностью удовлетворяется национальная потребность в трансплантации почки детям, в том числе самым маленьким. Такие темпы развития направления диктуют необходимость разработки и внедрения эффективных технологий здоровьесбережения и активного долголетия реципиентов.

Отечественные технологии диализной терапии. Диализная терапия позволяет пациентам, нуждающимся в трансплантации почки, дождаться необходимого органа или становится стратегией выбора в случаях невозможности трансплантации. В России через эту процедуру в год проходят около 50 человек на 1 миллион населения [28].

В 2025 г. медицинскому сообществу представлен инновационный российский аппарат для гемодиализа (АО “Росатом РДС”). Устройство позволяет проводить экстракорпоральное очищение крови методами ацетатного и бикарбонатного гемодиализа, гемодиафильтрации, изолированной ультрафильтрации и гемофильтрации (рис. 19). Сегодня в России отсутствует производство подобных приборов и расходных материалов, поэтому особой гордостью разработчиков аппарата стала реализация задачи технологического суверенитета: объём использования российских компонентов и материалов составляет 95%. Тесное взаимодействие с врачами создаёт предпосылки для развития модельного ряда аппаратов диализа.

Ex vivo перфузия: отечественные разработки. Возможность работы с трансплантатами почек от так называемых “субоптимальных” доноров формирует новый вектор развития современной трансплантологии, включающий в том числе создание новых перфузионных растворов и перфузионно-консервационных методик.

В НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова спроектирован и разработан портативный аппарат гипотермической ex vivo перфузии и транспортировки донорской почки (рис. 20). Предметом исследований остаётся выбор перфузионного агента для гипо- или нормотермической ex vivo перфузии. В центре разработан раствор на основе дектрана-40 в качестве перфузионного агента для гипотермической ex vivo перфузии донорской почки, сохранность функциональных характеристик трансплантата успешно продемонстрирована в эксперименте на кроликах [29].

Новые биомаркеры в неинвазивной диагностике отторжения трансплантированной почки. Верификация отторжения и фиброза трансплантированной почки осуществляется с помощью пункционной биопсии, применение которой имеет ограничения. Использование новых биомаркеров оказалось эффективным в отношении диагностики и прогноза осложнений у реципиентов почки [30]. В отличие от рутинных лабораторных показателей функции почек (концентрация креатинина и мочевины, протеинурия, СКФ), позволяющих определять дисфункцию трансплантата, но не её природу, повышение концентрации TGF-β1 в крови свидетельствует именно об отторжении пересаженного органа (рис. 21).

Рис. 17. Схема протеогеномной модели диагностики обструкции бронха
Рис. 17. Схема протеогеномной модели диагностики обструкции бронха


Рис. 18. Динамика числа ежегодно выполняемых в РФ трансплантаций почки от живого родственного и посмертного донора в период с 2006 по 2024 г
Рис. 18. Динамика числа ежегодно выполняемыхв РФ трансплантаций почки от живого родственного и посмертного донора в период с 2006 по 2024 г



Рис. 19. Отечественный аппарат для гемодиализа “Росатом”
Рис. 19. Отечественный аппарат для гемодиализа “Росатом”


Рис. 20. Портативный аппарат гипотермической ex vivo перфузии и транспортировки донорской почки
Рис. 20. Портативный аппарат гипотермической ex vivo перфузии и транспортировки донорской почки



Внедрение новых биомаркеров не только не исключает использование привычных лабораторных параметров, а напротив, подчёркивает перспективность их сочетания для более эффективной малоинвазивной диагностики и прогноза, уменьшения числа инвазивных диагностических вмешательств, персонализированного подбора оптимального режима иммуносупрессивной терапии с возможностью её своевременной коррекции.


Рис. 21. ROC-анализ значимости уровня TGF-β1 в крови реципиентов почки для диагностики отторжения трансплантата
Рис. 21. ROC-анализ значимости уровня TGF-β1 в крови реципиентов почки для диагностики отторжения трансплантата 


НАСТОЯЩЕЕ И БУДУЩЕЕ ТЕХНОЛОГИЙ ЗАМЕЩЕНИЯ ЖИЗНЕННО ВАЖНЫХ ФУНКЦИЙ

Трансплантация органов как область высокотехнологичной медицины отражает общий уровень развития здравоохранения в стране. Уже сегодня в клиническую практику активно внедряются меры, направленные на здоровьесбережение реципиентов органов. Созданные в нашем центре уникальные технологии перфузии органов, имплантации систем вспомогательного кровообращения, а также трансплантации островков Лангерганса уже нашли клиническое применение и стали мощным импульсом к последующему развитию отечественных разработок в области трансплантации органов.

Многолетний опыт НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова в области иммунологических, биохимических и молекулярно-генетических исследований фундаментальных основ иммунной толерантности, иммуносупрессии, механизмов взаимоотношения трансплантата с организмом реципиента послужил основой для создания эффективных методов персонализированной диагностики и лечения ранних и отсроченных осложнений после пересадки органов, а также подходов к прогнозированию функции трансплантата ещё на этапе дооперационного обследования пациента. Благодаря этому обеспечена технологическая возможность следующего шага – создания на основе таких методов отечественных медицинских изделий для улучшения ранних и отдалённых результатов трансплантации солидных органов взрослым и детям. Сформирована концепция персонифицированного подхода к патогенетически обоснованной терапии реципиентов.

На пороге завтрашнего дня стоят наработки нашего центра по части создания биоинженерных имплантируемых искусственных органов и тканей. Полученные результаты по созданию биоподобных структур на основе нанотехнологий с использованием природных и новейших биоискусственных материалов для вживления в повреждённые органы и ткани (суставы, роговица глаза, кожа, периферические нервы и др.) с целью длительного лечебного воздействия на них открывают широкие перспективы для клинического применения, в частности для внедрения 3D-биопечати биоэквивалента хряща.


Таблица 2. Прогностические характеристики СКФ, TGF-β1 и галектина-3 в отношении развития неблагоприятных событий в отдалённые сроки после трансплантации почки
Таблица 2. Прогностические характеристики СКФ, TGF-β1 и галектина-3 в отношении развития неблагоприятных событий в отдалённые сроки после трансплантации почки


Упомянутые достижения создают основу для развития другого масштабного направления трансплантологии – ксенотрансплантации2 . Использование органов свиней с множественными делециями3 генов и человеческими трансгенными вставками для преодоления иммунологических и физиологических барьеров может быть реализовано в последующие годы в совместном проекте НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова и НИЦ “Курчатовский институт” по развитию отечественной ксенотрансплантации и обеспечению её амбициозных целей.


*

Когда оглядываешься на весь путь, который прошла трансплантология от самых её истоков до сегодняшнего дня, вспоминаются слова Питера Брайана Медавара, лауреата Нобелевской премии 1960 г. по медицине “за открытие приобретённой иммунной толерантности (переносимости)”: “Основным побуждением к проведению исследований всегда была уверенность в том, что когда-нибудь пересадка органов и тканей превратится в самую заурядную клиническую процедуру”. Без преувеличения можно констатировать, что надежды великого учёного в значительной мере воплотились в жизнь, а сама трансплантология за последние десятилетия пережила период активного развития и заняла своё место в терапии больных с неизлечимыми ранее заболеваниями.

Представленные научные достижения убедительно демонстрируют развитие отечественных научных разработок от идеи и фундаментальных исследований до серийного производства продукта и его клинического применения. В Российской Федерации разработаны и созданы научно обоснованные клинические, хирургические и организационные технологии трансплантации органов, соответствующие мировому уровню. Они успешно транслируются в регионы.

Успехи отечественной трансплантологии отмечены присуждением в 2023 г. коллективу авторов – С.В. Готье, М.Г. Мининой и М.Ш. Хубутии – Государственной премии Российской Федерации в области науки и технологий за разработку, научное обоснование и реализацию в практике отечественного здравоохранения трансплантации жизненно важных органов для лечения тяжёлых заболеваний у взрослых и детей [31].

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ/REFERENCES

  1. Демихов В.П. Пересадка жизненно важных органов в эксперименте. Опыты по пересадке сердца, лёгких, головы, почек и других органов. М.: Медгиз, 1960.

 [Demikhov V.P. Transplantation of vital organs in experiment. Studies on the transplantation of the heart, lungs, head, kidneys, and other organs. Moscow: Medgiz, 1960. (In Russ.)]

  1. Готье С.В. Трансплантология XXI века: высокие технологии в медицине и инновации в биомедицинской науке. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2017. Т. 19. № 3. С. 10–32.

[Gautier S.V. Transplantology of the 21st century: high technologies in medicine and innovations in biomedical science. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2017, vol. 19, no. 3, pp. 10–32. (In Russ.)]

  1. Поляков Д.С., Фомин И.В., Беленков Ю.Н. и др. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что изменилось за 20 лет наблюдения? Результаты исследования ЭПОХА-ХСН. Кардиология.  2021. Т. 61. № 4. С. 4–14.

[Polyakov D.S., Fomin I.V., Belenkov Yu.N., et al. Chronic heart failure in the Russian Federation: what has  changed over 20 years of follow-up? Results of the EPOCH-CHF study. Kardiologiia. 2021, vol. 61, no. 4, рр. 4–14. (In Russ.)]

  1. Gautier S.V., Shevchenko A.O., Itkin G.P., et al. Artificial heart in Russia: past, present, and future. Artificial  Organs. 2020, vol. 45, no. 2, pp. 111–114.
  2. Невзоров А.М., Хаустов А.И., Иткин Г.П. Опыт применения отечественных насосов для вспомогательного кровообращения. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2022. Т. 24 S. С. 150.

[Nevzorov A.M., Khaustov A.I., Itkin G.P. Experience of using domestic pumps for auxiliary blood circulation. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2022, vol. 24 S, рр. 150. (In Russ.)]

  1. БИОСОФТ-М. СТРИМ КАРДИО. https://biosoft-m.ru/produkty/strimkardio/ (дата обращения 23.10.2025).

[BIOSOFT-M. STREAM CARDIO. https://biosoft-m.ru/produkty/strimkardio/ (date of access 23.10.2025). (In Russ.)]

  1. Шевченко О.П., Аксёнова А.В., Улыбышева А.А. и др. Сравнительный анализ диагностической значимости панелей биомаркеров у реципиентов сердца в отдаленные сроки после трансплантации. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2017. Т. 19. № 2. С. 27–33.

[Shevchenko O.P., Aksyonova A.V., Ulybysheva А.А., et al. Comparative analysis of diagnostic significance of biomarkers’ panels in cardiac recipients in the long term period after transplantation. Russian Journal of  Transplantology and Artificial Organs. 2017, vol. 19, no. 2, рр. 27–33. (In Russ.)]

  1. Kransdorf E.P., Kobashigawa J.A. Novel molecular approaches to the detection of heart transplant rejection. Per  Med. 2017, vol. 14, no. 4, рр. 293–297.
  2. Asaoka T., Sotolongo B., Island E.R., et al. MicroRNA signature of intestinal acute cellular rejection in formalin fixed paraffin-embedded mucosal biopsies. American Journal of Transplantation. 2012, vol. 12, no. 2, рр. 458–468.
  3. Готье С.В., Цирульникова О.М., Цирульникова И.Е. и др. Трансплантация левой доли печени от AB0-несовместимого родственного донора с транспозицией внутренних органов (situs inversus). Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2014. Т. 16. № 4. С. 106–110.

[Gautier S.V., Tsiroulnikova O.M., Tsiroulnikova I.E., et al. Left lobe liver transplantation from AB0-incompatible living donor with situs inversus. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2014, vol. 16, no. 4, рр. 106–110. (In Russ.)]

  1. Moein M., Bahreini A., Razavi A., et al. A review of long-term outcomes of liver transplantation using extended criteria donors in the United States. Journal of Surgical Research. 2025, no. 306, рр. 561–569.
  2. Markmann J.F., Vagefi P.A., MacConmara M.P. Normothermic machine perfusion increases donor liver use. JAMA Surgery. 2022, vol. 157, no. 8, рр. 742–743.
  3.   Болдырев М.А., Грудинин Н.В., Богданов В.К. и др. Комбинированная последовательная ex vivo перфузия трансплантатов печени от доноров с расширенными критериями: современный взгляд на проблему. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2025. Т. 27. № 2. С. 189–211.

[Boldyrev M.A., Grudinin V.N., Bogdanov V.K., et al. Combined sequential ex vivo perfusion of liver grafts from  expanded criteria donors: a contemporary perspective. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2025, vol. 27, no. 2, рр. 189–211. (In Russ.)]

  1. Готье С.В., Грудинин Н.В., Монахов А.Р. и др. Комбинированная последовательная гипотермическая оксигенированная и нормотермическая машинная перфузия трансплантата печени от донора с расширенными критериями: первый в РФ опыт применения в клинической практике. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2025. Т. 27. № 2. С. 8–22.

[Gautier S.V., Grudinin N.V., Monakhov A.R., et al. Combined sequential hypothermic oxygenated and normothermic machine perfusion for liver transplant from an expanded criteria donor: first clinical application in Russia. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2025, vol. 27, no. 2, рр. 8–22. (In Russ.)]

  1. Otte J.B. History of pediatric liver transplantation. Where are we coming from? Where do we stand? Pediatr Transplantations. 2002, vol. 6, no. 4, рр. 312–320.
  2. Bismuth H., Houssin D. Reduced-sized orthotopic liver graft in hepatic transplantation in children. Surgery. 1984, vol. 96, no. 3, рр. 367–370.
  3. Broelsch C.E., Emond J.C., Thistlethwaite J.R., et al. Liver transplantation, including the concept of reduced-size  liver transplants in children. Annals of Surgery. 1988, vol. 208, no. 4, рр. 410–420.
  4. Монахов А.Р., Цирульникова О.М., Джанбеков Т.А. и др. Трансплантация правой доли печени пациентке  с фульминантной формой болезни Вильсона-Коновалова от АВ0-несовместимого родственного донора. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2017. Т. 19. № 2. С. 41–46.

[Monakhov A.R., Tsiroulnikova O.M., Dzhanbekov T.A., et al. Right lobe liver transplantation in patient with  fulminant form of the Wilson’s disease from AB0-incompatible relative donor. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2017, vol. 19, no. 2, рр. 41–46. (In Russ.)]

  1. Lauterio A., Di Sandro S., Concone G., et al. Current status and perspectives in split liver transplantation. World Journal of Gastroenterology. 2015, vol. 21, no. 39, рр. 11003–11015.
  2. Курабекова Р.М., Силина О.В., Цирульникова О.М. и др. Прогностическая значимость гормона роста при трансплантации печени детям раннего возраста. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2023. Т. 25. № 2. С. 140–147.

[Kurabekova R.M., Silina O.V., Tsirulnikova O.M., et al. Prognostic significance of growth hormone in pediatric liver transplantation. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2023, vol. 25, no. 2, рр. 140–147. (In  Russ.)]

  1. Курабекова Р.М., Цирульникова О.М., Шевченко О.П. и др. Способ подбора режима иммуносупрессии детям раннего возраста в отдалённом периоде после трансплантации печени. Патент на изобретение RU 2764742 C1, 20.01.2022. Заявка № 2021109883 от 09.04.2021.

[Kurabekova R.M., Tsirulnikova O.M., Shevchenko O.P., et al. Method for selecting an immunosuppression regimen for young children in the long-term period after liver transplantation. Patent for Invention RU 2764742 C1, 20.01.2022. Application no. 2021109883 dated 09.04.2021. (In Russ.)]

  1. Готье С.В., Хомяков С.М. Донорство и трансплантация органов в российской федерации в 2024 году. XVII сообщение регистра Российского трансплантологического общества. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2025. Т. 27. № 3. С. 8–32.

[Gautier S.V., Khomyakov S.M. Organ donation and transplantation in the Russian Federation in 2024. 17th report from the registry of the Russian Transplant Society. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2025, vol. 27, no. 3, рр. 8–32. (In Russ.)]

  1. Готье С.В., Пашков И.В., Богданов В.К. и др. Ex vivo перфузия донорских лёгких с использованием разработанного раствора с последующей ортотопической левосторонней трансплантацией лёгкого (экспериментальное исследование). Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2023. Т. 25. № 2. С. 158–166.

[Pashkov I.V., Gautier S.V., Bogdanov V.K., et al. Normothermic ex vivo lung perfusion using a developed solution  followed by orthotopic left lung transplantation (experimental study). Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2023, vol. 25, no. 2, рр. 158–166. (In Russ.)]

  1. Готье С.В., Цирульникова О.М., Пашков И.В. и др. Нормотермическая ex vivo перфузия изолированных лёгких в эксперименте с использованием отечественного перфузионного аппаратного комплекса. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2022. Т. 24. № 2. С. 94–101.

[Gautier S.V., Tsirulnikova O.M., Pashkov I.V., et al. Normothermic ex vivo perfusion of isolated lungs in an  experiment using a russian-made perfusion system. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2022, vol. 24, no. 2, рр. 94–101. (In Russ.)]

  1. Беков М.Т., Пашков И.В., Смирнов К.С. и др. Применение комбинированной методики эндоскопического лечения пациентов с бронхиальными стенозами после трансплантации лёгких с использованием  тулиевого лазера, баллонной дилатации, криоабляции, стентирования. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2025. Т. 27. № 1. С. 17–22.

[Bekov M.T., Pashkov I.V., Smirnov K.S., et al. Application of combined endoscopic treatment of patients with  bronchial stenosis after lung transplantation using thulium laser, balloon dilation, cryoablation, and airway stenting. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2025, vol. 27, no. 1, рр. 17–22. (In Russ.)]

  1. Shevchenko O., Sharapchenko S., Gichkun O., et al. MiR-339 and galectin-3: diagnostic value in patients with airway obstruction after lung transplantation. Transplant International. 2021, vol. 34, no. 9, рр. 1733–1739.
  2. Цирульникова О.М., Пашков И.В., Латыпов Р.А. и др. Беременность после трансплантации лёгких. Первое клиническое наблюдение в истории российской трансплантологии. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2023. Т. 25 S. С. 55–56.

[Tsirulnikova O.M., Pashkov I.V., Latypov R.A., et al. Pregnancy after lung transplantation. The first clinical  observation in the history of Russian transplantology. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2023, vol.25 S, pp. 55–56. (In Russ.)]

  1. Hill N.R., Fatoba S.T., Oke J.L., et al. Global prevalence of chronic kidney disease – a systematic review and metaanalysis. PLoS One. 2016, vol. 11, no. 7, e0158765.
  2. Шестакова В.Г., Богданов В.К., Павлов Р.Д. и др. Гипотермическая машинная перфузия донорской почки с использованием опытного раствора на основе декстрана-40 и ортотопическая трансплантация (экспериментальное исследование). Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2024. Т. 26. № 2. С. 73–81.

[Shestakova V.G., Bogdanov V.K., Pavlov R.D., et al. Hypothermic machine perfusion of a donor kidney using an  experimental dextran-40-based preservation solution and orthotopic transplantation (experimental study). Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2024, vol. 26, no. 2, рр. 73–81. (In Russ.)]

  1. Шевченко О.П., Шарапченко С.О., Великий Д.А. и др. Диагностическая значимость TGF-β1 у реципиентов с дисфункцией трансплантированной почки. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2023. Т. 25. № 4. С. 130–138.

[Shevchenko О.P., Sharapchenko S.О., Velikiy D.A., et al. Diagnostic significance of TGF-β1 in kidney recipients  with graft dysfunction. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2023, vol. 25, no. 4, рр.  130–138. (In  Russ.)]

  1. Указ Президента Российской Федерации от 10 июня 2024 г. № 468 “О присуждении Государственных премий Российской Федерации в области науки и технологий 2023 года”. https://base.garant.ru/409186208/

[Decree of the President of the Russian Federation of June 10, 2024, no. 468 “On the Awarding of State Prizes of the Russian Federation in the Field of Science and Technology for 2023”. https://base.garant.ru/409186208/ (In  Russ.)]